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转运体抑制作用研究

SLC转运体

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通过SLC转运体抑制试验测定供试品对SLC转运体是否存在抑制作用,了解其潜在的DDI风险,为PBPK建模提供参数和后续临床合并用药提供参考。

孵育体系

1.原代肝细胞

2.过表达人源性SLC转运体的HEK293细胞系(OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3、

OCT2、MATE1、MATE2-K、OCT1、PEPT1、PEPT2、OATP2B1) 

种属

供试品测试浓度  

5-7个,根据已知的药效和毒性数据设计

细胞密度

8×104 cells/mL(96孔体系),30-40×104 cells/mL(24孔体系)                                     

孵育时间

1-10 min(可根据不同情况调整)

分析方法

LC-MS/MS

酶标仪

数据呈现

摄取活性

净摄取活性

半数抑制浓度(IC50

抑制常数(Ki)


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